Реальное училище в Изюме было построено в 1882 г.
Здание является памятником архитектуры в стиле эклектики (историзм). Архитектор училища неизвестен, но можно предположить, что это был К. Толкунов, который построил в Харькове реальное училище в аналогичном стиле в 1877 г.
Сейчас в здании расположена школа №4.
В 1937-1940 гг. в школе учился украинский писатель Дмитрий Шлапак, о чем свидетельствует мемориальная доска.
В 2017 г. в стену была заложена капсула времени с послением к ученикам 2067 г.
Современный адрес — ул. Старопочтовая, 22
Школа была разрушена в годы Второй мировой войны, но была восстановлена в 1950-1951 гг.
Школа №4 была разрушена еще раз в результате российских обстрелов в 2022 году.